🏙 Imagina a tu cuerpo como una gran y extensa ciudad, y en ella, todas las células de tus tejidos representadas por diferentes tipos de autos. 🚚 Ahora, cada vehículo (célula) tiene su propia y única patente (los azúcares) visible para todos y que le dan su identidad. La patente proporciona detalles sobre el propietario del vehículo, sobre su estado y sobre su función. De esta manera, si un auto está funcionando correctamente y siguiendo las reglas de tráfico, puede continuar su camino sin problemas. Pero si un auto muestra señales de mal funcionamiento o actúa sospechosamente, los policías pueden intervenir.
👮♂️ Los policías de tránsito (las células de tu sistema inmunológico) patrullan cada calle y cada esquina de la ciudad, vigilando de cerca cada vehículo que circula. .
🚨 ¿Cómo lo hacen? Bueno, cuentan con escáneres especiales, que les permiten leer y decodificar rápidamente las patentes. Estos escáneres se conocen como Lectinas, un tipo de proteína que se especializa en el reconocimiento de azúcares.
🦠🤫 Sin embargo, hay autos ilegales (microorganismos y células cancerígenas) que intentan moverse por la ciudad falsificando su patente para parecerse a la de los autos locales, un truco para engañar a los policías. Esto es lo que se llama "imitación de patente" (glycan mimicry). Estos autos pueden causar embotellamientos, accidentes o incluso dañar la infraestructura de la ciudad.
🚓 Por eso, es importante que los policías sean extremadamente precisos en su trabajo, ya que, si detienen y multan a un auto local por error, puede causar problemas innecesarios (como enfermedades autoinmunes). Y, por otro lado, si no identifican correctamente a los vehículos ilegales, la ciudad puede sucumbir a la enfermedad.
🍰 El estudio de las patentes de los autos, es decir, de los azúcares que decoran todas las células de tu cuerpo y su función en la respuesta inmune se lo conoce como glico-biología.
🇦🇷 Precisamente esto es lo que estudia el Dr. Gabriel Rabinovich, investigador argentino del CONICET (GalTec), y que ha contribuido significativamente no solo al entendimiento de estos mecanismos, sino que también al desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer y contra las enfermedades autoinmunes.
🙆🏻♂️ Gracias al Dr. Gabriel Rabinovich y a la Dra. Salomé Pinho por su invitación a colaborar con mis ilustraciones científicas, en esta interesantísima revisión sobre redes inmuno-reguladoras coordinadas por glicanos y lectinas en autoinmunidad e infección.
ABSTRACT
El sistema inmunológico está coordinado por una intrincada red de circuitos estimulantes e inhibidores que regulan las respuestas del huésped contra agresiones endógenas y exógenas. La alteración de estos mecanismos de salvaguardia y homeostasis puede llevar a respuestas inflamatorias y autoinmunitarias impredecibles, mientras que la deficiencia de vías estimulantes del sistema inmunológico puede orquestar programas inmunosupresores que contribuyen a perpetuar infecciones crónicas, pero también influyen en el desarrollo y progresión del cáncer. Los glicanos han surgido como componentes esenciales de los circuitos homeostáticos, actuando como reguladores precisos de las respuestas inmunológicas y posibles objetivos moleculares para la manipulación de la tolerancia y activación inmunológica en una amplia variedad de contextos patológicos. Se ha propuesto que los glicanos de la superficie celular, presentes en células, tejidos y la matriz extracelular, sirvan como "patrones moleculares asociados al yo" que almacenan datos biológicos estructuralmente relevantes. La responsabilidad de descifrar esta información recae en diferentes familias de proteínas que se unen a glicanos (incluidas galectinas, siglecs y lectinas tipo C) que, al reconocer estructuras de carbohidratos específicas, pueden recalibrar la magnitud, naturaleza y destino de las respuestas inmunológicas. Este proceso está regulado estrictamente por la diversidad de estructuras de glicanos y el establecimiento de interacciones multivalentes en los receptores de superficie celular y la matriz extracelular. Aquí revisamos la regulación espacio-temporal de procesos seleccionados que modifican glicanos, incluida la manosoilación, la ramificación de N-glicanos complejos, la elongación de O-glicanos del núcleo 2, la extensión de LacNAc, así como la sialilación y fucosilación terminal. Además, ilustramos ejemplos que destacan la contribución de estos procesos al control de las respuestas inmunológicas y su integración con vías tolerogénicas canónicas. Finalmente, discutimos el potencial de los glicanos y las proteínas que se unen a glicanos como fuente de señales inmunomoduladoras que podrían ser aprovechadas para el tratamiento de la inflamación autoinmunitaria y la infección crónica.
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Ilustración diseñada para el Dr. Gabriel Rabinovich (IBYME-CONICET) y la Dra. Salomé Pinho (IRIH, UdO). Publicada en Cellular & molecular immunology, Ago 2023
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Estos son algúnos de nuestros clientes con los que hemos tenido el placer de trabajar :)
Investigador/es: Ian Orchardy Angela Lange
Investigador: Dr. Gonzalo Sequeira
Investigador/es: Dra. Marta Toscano/Dr. Javier Jaldin
Investigador: Dra. Liliana Sanmarco
Investigador: Dra. Julia Saravia
Investigador: Dr. Scott Frendo-Combo
Investigador: Dra. Jimena Leyria
SIIC
Investigador: Dr. John Brumell