El artículo científico de Agosto 2023 [Actualizado]

¿Qué es la artritis reumatoidea?

🤕 ¿Sabías que, aunque nuestro sistema inmunológico es esencial para mantener nuestra salud, a veces puede convertirse en nuestro peor enemigo? Esto es particularmente evidente en enfermedades autoinmunitarias como la Artritis Reumatoide (AR).

🔬 Bajo condiciones normales, células inmunitarias como neutrófilos y linfocitos patrullan nuestros cuerpos, buscando patógenos dañinos e invasores externos. Sin embargo, en algunas ocasiones, pueden confundirse y atacar nuestros propios tejidos. En pacientes con AR, el sistema inmunológico ataca el revestimiento de las articulaciones, resultando en una inflamación crónica dolorosa que, con el tiempo, puede dañar tanto el cartílago como el hueso. Los detalles intrincados de los mecanismos de esta enfermedad no se conocen con exactitud, resaltando la importancia de la investigación y el desarrollo de medicamentos para ayudar a estos pacientes.
💊 En el presente estudio, los científicos trataron a pacientes con AR con un medicamento llamado "tofacitinib". Este medicamento se une a moléculas clave en nuestras células inmunitarias (receptor JAK), dando lugar a dos resultados importantes:

💡 Desactiva los linfocitos efectores, típicamente responsables de los ataques a las articulaciones, al prevenir su diferenciación y activación.

💡 Tofacitinib induce la "senescencia" en las células de memoria linfocítica T, provocando que pierdan funcionalidades vitales.

✅ ¡Estos hallazgos son sin duda emocionantes para la investigación de la AR y descubrimientos futuros!



ABSTRACT

Descifrar las firmas inmunológicas en pacientes con artritis reumatoide (AR) que reciben diversos regímenes de tratamiento puede ayudar a comprender el papel de los mecanismos inmunológicos en la eficacia del tratamiento y sus efectos secundarios. Dado el papel crítico de la inmunidad celular en la patogénesis de la AR, buscamos identificar los perfiles de células T que caracterizan a los pacientes con AR bajo tratamientos específicos. Comparamos 75 variables inmunofenotípicas y bioquímicas en donantes sanos (DS) y pacientes con AR, incluyendo aquellos que reciben diferentes tratamientos así como pacientes sin tratamiento. Además, realizamos experimentos in vitro para evaluar el efecto directo del tofacitinib en células T CD4+ y CD8+ naïve y de memoria purificadas. El análisis multivariante reveló que los pacientes tratados con tofacitinib se segregaron de los DS a expensas de la activación de células T, la diferenciación y variables relacionadas con la función efectora. Además, el tofacitinib condujo a una acumulación de células T CD4+ y CD8+ de memoria senescentes periféricas. In vitro, el tofacitinib perjudicó la activación, proliferación y expresión de moléculas efectoras y desencadenó vías de senescencia en subconjuntos de células T tras el compromiso del TCR, con el impacto más significativo en las células T CD8+ de memoria. Nuestros hallazgos sugieren que el tofacitinib podría activar vías de inmunosenescencia mientras simultáneamente inhibe las funciones efectoras en las células T, ambos efectos probablemente contribuyendo al alto éxito clínico y a los efectos secundarios reportados de este inhibidor de JAK en la AR.

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Ilustración diseñada para la Dra. Eva Acosta (CIBICI, UNC). Publicada en European Journal of immunology, Ago 2023

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